根据早期临床试验结果,疱疹病毒的转基因版本已经对晚期癌症产生了强大的效果。
研究人员发现,RP2——一种新版本的单纯疱疹病毒——在四分之一患有一系列晚期癌症的患者中显示出有效的迹象。
参与试验的患者患有包括皮肤癌、食道癌和头颈癌在内的癌症,并且已经用尽了其他治疗选择,包括检查点抑制剂免疫疗法。
“我们的研究表明,一种基因工程的抗癌病毒可以对肿瘤产生一两次的打击——直接从内部摧毁癌细胞,同时还调用免疫系统来对抗它们,”研究负责人、生物癌症治疗学教授凯文·哈灵顿 (Kevin Harrington)在癌症研究所的一份声明中说。
他强调,在早期临床试验中很少看到如此好的反应率,其主要目的是测试治疗的安全性,特别是当他们涉及目前治疗已经停止工作的非常晚期癌症患者时。
“我们的初步试验结果表明,遗传工程形式的疱疹病毒可能成为一些晚期癌症患者的新治疗选择——包括那些对其他形式的免疫疗法没有反应的患者,”哈灵顿说。
“我很想看看随着我们治疗越来越多的患者,我们是否会继续看到好处”。
早期研究结果在 2022 年欧洲医学肿瘤学会大会 (ESMO) 上公布。
它是如何工作的?
基因工程疱疹病毒旨在对直接注射到的肿瘤具有双重作用。
它不仅会在癌细胞内繁殖以将其从内部爆裂,而且还会阻断一种特定的蛋白质——称为 CTLA-4——以使免疫系统全面启动并使其更有效地杀死癌细胞。
哈灵顿在癌症研究所和***马斯登 NHS 基金会信托基金的团队在 9 名患者中单独评估了这种杀死癌症的病毒,并在***初的 30 名患者中与免疫疗法 nivolumab 相结合。
正在进行的 I 期试验由药物制造商 Replimune 赞助,旨在测试 RP2 的安全性和剂量,以及其缩小肿瘤的能力。
两年无癌
单独接受 RP2 治疗的 9 名患者中有 3 名受益于治疗并看到他们的肿瘤缩小。
其中一个人看到他的肿瘤完全消失并且没有癌症。
来自伦敦西部的 39 岁建筑商 Krzysztof Wojkowski 于 2017 年被诊断出患有一种唾液腺癌。
在多次手术后,他被告知没有治疗选择,然后才有机会参加 2020 年的 RP2 试验。
“这是我***后的生命线。我每两周注射一次,持续五周,彻底根除我的癌症,”他说。
他已经两年没有癌症了。
“这是一个真正的奇迹,没有其他词可以形容它。我已经能够再次成为一名建筑商,并与家人共度时光;没有什么是我做不到的”。
接受 RP2 和免疫疗法 nivolumab 的 30 名患者中有 7 名也从治疗中受益。
在该组中,九分之四的黑色素瘤皮肤癌患者、八分之二的眼癌葡萄膜黑色素瘤患者和三分之一的头颈癌患者的癌症生长停止或缩小。
在接受联合治疗的 7 名患者中,有 6 名患者在 14 个月时仍无进展。
对轻微副作用的积极影响
研究人员观察了注射 RP2 病毒前后的患者活检组织,发现肿瘤周围区域发生了积极变化。
作者解释说,注射导致该区域有更多的免疫细胞,并“开启”了与打击癌细胞的免疫反应相关的基因。
研究人员发现,RP2 的大多数副作用都很轻微,***常见的是发烧、发冷和疲劳。
该团队现在希望继续探索这种策略在更多患者中的潜力。
“病毒是人类***古老的敌人之一,正如我们在这场大流行中所看到的那样。但我们的新研究表明,我们可以利用一些特征,使它们能够挑战对手感染和杀死癌细胞,”伦敦癌症研究所***执行官克里斯蒂安·赫林教授说。
“这是一项小型研究,但初步发现很有希望。我非常希望随着这项研究的扩大,我们会看到患者继续受益”。
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